COVID – Como a Colchicina Funciona
A colchicina age bloqueando mitoses dos granulócitos via microtúbulos do citoesqueleto
A colchicina age despolimerizando os microtúbulos, ligando-se à beta tubulina, inviabilizando a polimerização dos granulócitos, principais células relacionadas a processos inflamatórios. Dessa forma, assim como os corticóides, a colchicina age reduzindo a liberação de citocinas (principalmente as inicialmente liberadas pelos mastócitos, que atraem outros granulócitos aos locais de processos inflamatórios, fazendo com que estes persistam por mais tempo), que poderiam resultar em danos ao próprio indivíduo, impedindo uma resposta imune exagerada do organismo em relação à COVID, o que poderia causar tromboses.
Os granulócitos são:
- neutrófilo -> reponsável por fagocitar infecções iniciais e secretar glicoproteínas, que liberam ácido lático (responsável pela gota, cujo tratamento também é com colchicina) e enzimas lisossômicas.
- eosinófilos -> importante defesa contra estágios larvários de infecções parasitárias; modulador das reações de hipersensibilidade, pois, tem sido demonstrado que o complexo antígeno-anticorpo atrai os eosinofilos e é por ele fagocitado (sendo assim, esse poderia ser um efeito adverso ao esperado).
- basófilos -> liberam heparina, que é um importante anticoagulante e histamina, que atua como vasodilatadora nas alergias.
- mastócitos -> funcionam como sentinelas nos tecidos, onde eles reconhecem produtos microbianos e respondem produzindo citocinas e outros mediadores que induzem inflamação. Estas células fornecem defesa contra helmintos e outros microrganismos, mas também são responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas. Assim, os mastócitos são células secretoras multifuncionais do sistema imune que participam da regulação da resposta imunológica, pela liberação de mediadores químicos, frente a um estímulo apropriado. O mastócito não pode ser confundido com o basófilo, pois têm origens diferentes. Tanto o basófilo quanto o mastócito se originam da medula óssea e suas semelhanças levaram a acreditar que um se diferenciava do outro, no entanto evidências experimentais mostraram que seus precursores na medula são diferentes. O basófilo sai da medula óssea no seu estado maduro e os mastócitos circulam na sua forma imatura, apenas amadurecendo no tecido de atuação.
A colchicina, assim como o Taxol, também é um medicamento anti-microtúbulos, inviabilizando a mitose, contudo mediante o impedimento da saída da capa de GDP dos microtúbulos (inibindo a despolimerização), fazendo com que eles cresçam até acabar a matéria-prima, sendo, por isso, mais indicado para tratamentos contra o câncer, em que as células que, usulamente, precisam de mitose exageradamente, são as cacerosas, fazendo com que haja um selecionamento celular.